2016 年 9 月 12 日，中檢院公布了 5-6 月的藥企參比制劑備案與申報信息，根據(jù) CFDA 第 61 號公告，企業(yè)對擬定參比制劑進行備案后，60 日內(nèi)一致性評價辦公室未提出異議的企業(yè)即可開展相關(guān)研究工作。也就是說，這批公示的參比制劑備案已通過一致性評價辦公室的許可，企業(yè)可以著手開展評價工作。

 

1、機會是留給有準(zhǔn)備的企業(yè)

 

深圳立健藥業(yè)于 2016 年 5 月 20 日第一個提交了參比制劑備案 ，前一天 CFDA 剛發(fā)布了第 99 號公告（總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序的公告），同在這一天提交備案的還有重慶藥友制藥，而機會總是留給有準(zhǔn)備的人。深圳立健藥業(yè)備案的品種為頭孢呋辛酯膠囊（0.125 g），其競爭對手中，國藥集團致君（深圳）制藥、海南日中天制藥、國藥集團汕頭金石制藥等幾家企業(yè)也陸續(xù)提交了備案信息。

 

2、備案數(shù)量呈周期性波動變化

 

5 月企業(yè)開始備案擬定參比制劑以來，備案數(shù)量在小幅增長，6 月 2 日備案量達到最高，有 101 條，其中石藥集團在這天備案數(shù)量占了一半。之后備案數(shù)量未見明顯增長，呈周期性波動變化。此次備案信息的公示意味著一致性評價工作有階段性進展，可以給企業(yè)開展一致性評價帶來信心，因此預(yù)計 7-9 月備案數(shù)量會有增長。

3、不止 289 目錄，企業(yè)同樣看重非 289 目錄

第一批公示的參比制劑備案信息數(shù)量有 942 條（未除去代替和廢止的信息），其中屬于首批 289 目錄品種的有 509 個，占備案總數(shù)的 54%，這說明除了積極準(zhǔn)備 289 目錄品種的評價工作，藥企也很看重非 289 目錄品種的長遠(yuǎn)市場。

4、289 目錄超半數(shù)品種無人問津，僅 7.7% 企業(yè)參與評價

 

289 目錄品種中，已備案品種按通用名記共 141 個，也就是說已有近乎一半（48.8%）的品種有企業(yè)開始著手展開一致性評價工作，然而還有超過一半的品種暫時無人問津，也許是因為參比制劑查找困難，也許是因為品種市場份額不大，絕大多數(shù)企業(yè)還在觀望和躊躇。

 

首批所有需要做一致性評價的企業(yè)有 2038 家，但 5-6 月僅 156 家企業(yè)進行了備案，即目前僅 7.7% 的企業(yè)已經(jīng)參與到一致性評價這場游戲中來，剩下的企業(yè)或許該抓緊時間了。

 

5、仿制藥一致性評價整體開展比重不到 3%

 

雖說近半數(shù)品種已有企業(yè)開始一致性評價工作，但從首批評價工作的整體進度看來，已備案且屬于 289 目錄的 509 條備案信息僅占所有 2018 年底前需完成評價數(shù)量的 2.9%。

 

6、擬定參比制劑：大多數(shù)為企業(yè)備案，3% 為申報自家品種

 

根據(jù) CFDA 第 99 號公告，企業(yè)可以自行選擇參比制劑后進行備案，或者如果原研藥品生產(chǎn)企業(yè)、國際公認(rèn)的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品滿足參比制劑的條件，可主動申報作為參比制劑。此次中檢院公布的備案信息中，無論是否為 289 目錄品種，97% 左右的擬定參比制劑為企業(yè)備案，除此之外，有 3% 左右為企業(yè)主動申報。

 

主動申報的企業(yè)中，既有進口原研企業(yè)如拜耳醫(yī)藥，也有內(nèi)資原研企業(yè)如華潤雙鶴、山東新華等。其中，山東新華申報了自家品種作為復(fù)方利血平、復(fù)方甘草片、葡萄糖酸鈣片等「參比制劑查找困難品種」的擬定參比制劑，復(fù)方利血平一致性評價的競爭企業(yè)數(shù)量有 70 家，復(fù)方甘草片競爭企業(yè)有 30 家、葡萄糖酸鈣片 102 家。這意味著其他企業(yè)若要開展評價工作，可直接選擇山東新華的品種作為參比制劑，山東新華制藥則在這幾個品種的競爭中已經(jīng)處于領(lǐng)先位置。

 

7、最積（土）極（豪）的企業(yè)：山東新華、石藥歐意、山東京衛(wèi)

 

此次備案的企業(yè)有 200 多個，由于市場競爭和一致性評價費用等因素，74% 企業(yè)的備案數(shù)量僅為 1-5 個，僅 3.2% 企業(yè)的備案數(shù)達 15 個以上，其中最積（土）極（豪）的企業(yè)包括山東新華、石藥歐意和山東京衛(wèi)，備案數(shù)量已達 27－40 個，預(yù)計這些企業(yè)完成已備案品種的一致性評價費約為 1.6－2.4 億元。

 

備案數(shù)量在 15 個以上的 7 家企業(yè)中，除山東新華和白云山更多布局 289 目錄品種以外，石藥集團、山東京衛(wèi)、杭州中美華東等企業(yè)備案的「非 289 目錄」品種數(shù)量都超過「289 目錄」或與之持平?？梢?，藥企并沒有完全跟隨國家局設(shè)定的腳步來開展一致性評價，而是未雨綢繆，更寄希望于在非 289 目錄品種市場中奪得一席之地。

8、競爭最激烈的品種：阿莫西林膠囊、辛伐他汀片、苯磺酸氨氯地平片

 

此次提交參比制劑備案的品種共有 324 個（按通用名計），其中，備案企業(yè)數(shù)量在 10 家以上的品種有 23 個，占比 5.2%，5 家以上品種 66 個，占比 13.8%，其中競爭最激烈的是阿莫西林膠囊、辛伐他汀片和苯磺酸氨氯地平片，有 20 家左右的企業(yè)已經(jīng)扎堆備案，而它們需完成評價工作的企業(yè)數(shù)量分別為 391、42、24 家。

 

以阿莫西林膠囊為例，阿莫西林向來是抗生素市場中獨占鰲頭的產(chǎn)品，就膠囊市場而言，中國每年的消費量在 3000 億粒左右，以每粒 4 分錢計算，市場空間可達 120 億元。此次已備案參比制劑的石藥集團和聯(lián)邦制藥，其阿莫西林原料藥產(chǎn)能超過 3000 頓，幾乎處于壟斷地位。因此，可以預(yù)見的是，仿制藥一致性評價競爭中，強者恒強。

 

圖表 4. 當(dāng)前企業(yè)備案數(shù)量在10家以上的藥品一覽

藥品通用名	當(dāng)前備案企業(yè)數(shù)量
阿莫西林膠囊	22
辛伐他汀片	20
苯磺酸氨氯地平片	18
克拉霉素片	17
頭孢拉定膠囊	17
頭孢氨芐膠囊	17
奧美拉唑腸溶膠囊	16
馬來酸依那普利片	14
頭孢呋辛酯片	14
阿奇霉素膠囊	12
富馬酸喹硫平片	12
鹽酸二甲雙胍片	12
替米沙坦片	12
布洛芬片	10
阿奇霉素片	10
頭孢氨芐片	10
鹽酸雷尼替丁膠囊	10

 

9、諾氟沙星片、甲硝唑片、鹽酸小檗堿片等品種迎來市場大洗牌

 

仿制藥一致性評價這場游戲中，最難熬的恐怕是參與企業(yè)數(shù)量較多的藥品生產(chǎn)廠家，激烈的競爭會使得許多市場份額占比小的企業(yè)無力參與，從而選擇放棄。

 

2018 年底需完成一致性評價的企業(yè)數(shù)量在 300 家以上的品種有 14 個，當(dāng)前有 9 個品種有企業(yè)提交了參比制劑備案，且備案企業(yè)數(shù)量非常少，例如諾氟沙星膠囊、甲硝唑片、鹽酸小檗堿片目前的備案企業(yè)都在 3 家左右，如果這個趨勢持續(xù)下去，可以預(yù)見這些品種的市場將迎來一次大洗牌。

圖表 5. 競爭最激烈的 289 目錄品種當(dāng)前備案情況

 

藥品名稱	劑型	規(guī)格	2018年底需完成一致性評價企業(yè)數(shù)量	備案企業(yè)數(shù)量
諾氟沙星膠囊	普通膠囊劑	100mg	750	3
甲硝唑片	普通片劑	200mg	657	4
鹽酸小檗堿片	普通片劑	100mg	566	3
醋酸潑尼松片	普通片劑	5mg	490	2
利福平膠囊	普通膠囊劑	150mg	464	3
鹽酸雷尼替丁膠囊	普通膠囊劑	150mg	443	10
頭孢氨芐膠囊	普通膠囊劑	125mg	391	11
異煙肼片	普通片劑	100mg	380	6
對乙酰氨基酚片	普通片劑	500mg	376	1

 

10、近 30% 擬定參比制劑劑型/規(guī)格與擬評價品種不一致

 

根據(jù)第 99 號公告，仿制藥是指與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品，也就是說，備案參比制劑的活性成分、劑型、給藥途徑需與擬評價品種一致。

 

然而，由于中國已上市仿制藥為改劑型改規(guī)格品種、原研品種撤市或失去參比制劑地位等原因，備案參比制劑的劑型規(guī)格與擬評價品種不一致，不一致的比例接近 30％，其中劑型不同的品種占 9%。

不一致的劑型與規(guī)格無疑增加了藥企完成一致性評價的難度，以下是 Insight 整理出當(dāng)前備案參比制劑中與擬評價品種劑型不一致的表格，供小伙伴們參考：

 

圖表 7.擬評價品種與備案參比制劑不一致的劑型對比

擬評價品種劑型	備案參比制劑劑型
普通膠囊劑	普通片劑
普通片劑	普通膠囊劑
分散片	普通片劑
顆粒劑	普通片劑
腸溶膠囊	普通片劑
顆粒劑	普通膠囊劑
咀嚼片	普通片劑
顆粒劑	混懸劑
分散片	口腔崩解片
分散片	口服液體制劑
顆粒劑	口服液體制劑
腸溶片	普通膠囊劑
緩釋/控釋膠囊	普通膠囊劑
散劑	顆粒劑
分散片	混懸劑
普通片劑	緩釋/控釋膠囊
混懸劑	顆粒劑